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              氟唑帕利聯合阿帕替尼和紫杉醇治療復發或轉移性胃癌的臨床研究
              http://www.bjshoujiu.cn/       2017-09-08

                  氟唑帕利是靶向聚ADP 核糖聚合酶 1和 2(poly(ADP-ribose)poly⁃merase, PARP1/2)抑制劑。PARP1/2 激酶是 PARP 超家族中結構最典型、最為重要的一個異構體,是一種具有多功能的蛋白質翻譯后修飾功能的核酶,其分子質量為 116 kDa,在 DNA 突變修復尤其是 DNA 單鏈斷裂修復以及維持基因組穩定中扮演了重要角色。目前已有大量的基礎研究表明化放療與 PARP 抑制劑聯合能取得更強的抗腫瘤效應。臨床前研究顯示氟唑帕利可抑制腫瘤細胞 DNA 損傷修復、促進腫瘤細胞凋亡,增強放療以及烷化劑、鉑類等藥物化療的療效。

                  阿帕替尼是小分子 VEGFR 酪氨酸激酶抑制劑,主要通過抑制 VEGFR 發揮抗血管生成作用治療惡性腫瘤,已在 2014 年 11 月獲中國食品藥品監督管理總局(CFDA)批準上市,商品名:艾坦®,用于單藥治療既往接受過 2 種系統化療后進展或復發的晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌。阿帕替尼在很低的濃度即能有效抑制VEGFR2,較高濃度還能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。

                  紫杉醇是常規用于治療卵巢癌和乳腺癌的抗微管藥物,通過促進微管蛋白聚合抑制解聚, 保持微管蛋白穩定,抑制細胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用, 使細胞中止于對放療敏感的 G2 和 M 期。紫杉醇主要適用于卵巢癌和乳腺癌,對胃癌、肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。

                  目前,一項氟唑帕利聯合阿帕替尼和紫杉醇治療復發或轉移性胃癌的 I 期臨床研究已在我院消化腫瘤內科啟動,為晚期復發或轉移胃腺癌(包括胃食管結合部腺癌)患者帶來新選擇。望患者及家屬予以關注。

              項目承擔部門:  消化腫瘤內科   巴一主任    鄧婷

              聯系電話:022-23340123-1053

              項目主管部門: 天津市腫瘤醫院國家藥物臨床試驗機構辦公室

              聯系人:  程東艷   

              聯系電話:022-23340123-6012

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              稿源: 天津市腫瘤醫院                                         編輯: 藥理研究室
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